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远志炮制品减毒增效的实验研究 唐卫东

作者:唐卫东 梁永枝 来源:本站整理 发布时间:2011-12-21 10:54:39

   【摘 要】目的:对生远志及其各炮制品进行减毒增效的对比实验研究。方法:通过对生远志、蜜远志、炙远志及姜远志的小鼠急性毒性实验,肠推进实验,自发活动等的实验研究,对比各炮制品的安全性及药效。结果:生远志的LD50明显小于其他各制品,而蜜远志的LD50明显大于其他制品,说明炮制有减小生品毒性的及副作用,提高安全性;生远志组有明显抑制小鼠小肠推进的作用,与正常组比较有显著性差异(P<0.01),而各炮制品与正常组比较,有抑制作用但无显著性差异;与正常组比较,远志各炮制品均能减少小鼠自发活动,具有一定的镇静作用,均有统计学差异(P<0.05,P<0.01),提示各炮制品具有安神的药效。结论:远志各炮制品具有明显的减毒增效作用,为临床用药提供依据。

    【关键词】远志炮制品;毒性;药效

远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根,具有安神益智,祛痰,消肿的功效,用于心肾不交引起的失眠多梦,健忘惊悸,神志恍惚,咳痰不爽,疮疡肿毒,乳房肿痛等。本草专著言其无毒,但前人在应用过程中发现生远志有戟人咽喉的副作用,内服常引起恶心、呕吐等胃肠道反应,故内服多用炮制品,现代对远志的炮制多沿用甘草水炙、蜜炙及姜炙等[1]。本实验将通过生远志、蜜远志、炙远志及姜远志的小鼠急性毒性实验,肠推进实验,自发活动等实验研究,对比其安全性及的药效,进一步阐述其作用机制。

    1 实验材料和仪器

1.1 实验动物 昆明种小鼠,清洁级,体重18-22g;SD大鼠,体重220-250g,雌雄各半,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,合格证号:SCXK(沪)2009-0005。

    1.2 药物及试剂 远志生品(Polygala tenuifolia Willd.

的根)、蜜炙远志、甘草炙远志,姜远志购于江苏省药材公司,经鉴定为正品药材。

    1.3 主要仪器。

    2 实验方法及结果

2.1 小鼠急性毒性实验 取KM小鼠250只,18-22g,雌雄各半,随机分为生远志组,姜远志组,炙远志组和蜜远志组,共4组,每组50只;各小组内的相邻组间剂量比为1:0.75,分别为8、13.7、21.1、32.5、50mg/kg,按0.2ml/10g灌胃给药,观察14d,记录死亡情况,并对死亡动物进行尸解,发现死亡小鼠的胃充气,肿胀,胃壁变薄,胃体积显著膨大。第13d各组小鼠的活动情况减弱,有耸毛现象,食量减少,生远志组尤其明显。对死亡老鼠记数,按改进寇氏公式计算LD50。各炮制品LD50结果见表1。

    2.2 小鼠小肠推进运动实验 取KM小鼠50只,雌雄各半,随机分为正常对照组,生远志组(4g/kg),姜远志组(4g/kg),炙远志组(4g/kg)和蜜远志组(4g/kg),共4组,每组10只。灌胃给药0.2ml/10g,连续7d,于末次给药前24h,禁食不禁水。于末次给药后1h,分别用含10%印度墨汁的生理盐水溶液制成混悬液(正常对照组),含10%印度墨汁的水煎液制成待试药液,按0.2ml/10g灌胃给药,30min后脱颈椎处死,打开腹腔分离肠系膜,剪取上端至幽门,下端至回盲部的肠管,轻轻将小肠拉成直线,测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至墨水前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”,用以下公式计算墨汁推进百分率,从而观察远志不同炮制品对小鼠肠运动的影响。结果见表2。

    墨汁推进率(%)=墨汁在肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)×100%

    2.3 小鼠自发活动实验 取雄性小鼠50只,随机分为正常对照组,生远志组(4g/kg),姜远志组(4g/kg),炙远志组(4g/kg)和蜜远志组(4g/kg),共5组,每组10只,按0.2ml/10g灌胃给药,连续灌胃5d,于末次给药30min后将各组小鼠分别放入活动箱中,适应2min,观察5min内的活动次数。测定小鼠自发活动,以小鼠自主活动次数为指标,观察生远志及制品对小鼠自发活动的影响。结果见表3。

    2.4 统计学方法 实验结果数据以平均值±标准差(-x±s)表示,所有计数资料采用χ2检验,计量资料采用双侧t检验。统计处理用SPSS 11.0软件分析,检验显著性水平P<0.05为统计学差异,P<0.01为显著性统计学差异。

    3 讨论

关于远志的性味,传统记载己经注意到远志的毒性,并使用不同的炮制方法来降低或消除远志的毒性或副作用,改变或缓和生远志的性能,增强其疗效。文献记载远志的炮制方法有十余种,如去心、甘草制、姜汁制、炒制、焙制、酒制、浴制、胆汁制、蒸制、炙制等[2]。本研究结合远志的临床应用,选用了生远志以及蜜远志、甘草炙远志、姜远志三种炮制品。生远志味苦,苦有降泄肺气的作用,甘草味甘,具有解和诸药以解毒的功能。根据文献报道,用甘草汁制远志能减其燥性,缓和药性,减轻或消除远志的副作用,使药性上发,并有祛痰、镇咳作用,二者配伍,相使又相畏。生姜辛温发散,并温化寒痰止咳,又可温中止呕,既可防止生远志对胃肠的刺激作用,又不影响其祛痰、镇咳之效。蜂蜜性味甘平,既甘缓益脾,又可润肺止咳,并能矫味等作用。蜜炙远志能增强润肺止咳的作用,用于寒痰咳逆,咳嗽痰多,咯吐不爽等证[3]。

    本研究通过对远志不同炮制品与生远志LD50的比较,发现生远志的LD50明显小于其他各制品,而蜜远志的LD50明显大于其他制品,说明炮制有减小生品毒性的及副作用,尤其是蜜制后可以提高安全性。表明各不同炮制品之间比较,蜜远志毒性和对胃肠运动副作用最小,安全性能相对高,提示蜂蜜具有缓解远志毒副作用,而呈现其解毒功效;在远志不同炮制品对小肠推进的影响的实验结果来看:生远志组有明显抑制小鼠小肠推进的作用,与正常组比较有显著性差异(P<0.01),而各炮制品与正常对照组比较,有抑制作用但无显著性差异。表明经炮制后,各组对小肠的抑制作用不如生远志,生品经炮制有降低生品对小肠推进的抑制作用倾向,提示远志各炮制品对胃肠抑制性不良反应相对减轻。此外,与正常组比较,远志各炮制品均能减少小鼠自发活动,具有一定的镇静作用,有统计学差异(P<0.05,P<0.01),提示各炮制品具有安神的药效。

    综上所述,远志通过炮制,其安全性增高,尤其通过蜜制后,此外,对胃肠抑制性不良反应相对减轻,而又未影响其安神等功效,充分体现了远志各炮制品的确达到了减毒、增效的功效。但是,在今后的工作中,对远志炮制品不同提取成分的毒性、对胃肠运动的影响仍需做进一步的研究,以探讨其作用于胃肠道的毒性基础及炮制解毒的机制,为临床安全用药提供依据。

    参考文献

[1]王孝涛.历代中药炮制法汇典[古代][M].南昌:江西科技出版社,1998:81.

[2]王孝涛.历代中药炮制法汇典[古代][M].南昌:江西科技出版社,1998:86-87.

[3]罗家发.中药炮制研究初探[J][M].河南中医,2002,22(2):68-69.

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