载入中....
当前位置:首页基础医学论文 → 文章列表
搜索: 论文


来氟米特、ACEI联合治疗IgAN的临床前瞻性对照研究

作者:沈建松,李大林,朱向军,杨吉明,唐炯 来源:本站整理 发布时间:2011-1-3 21:43:24

    【摘 要】 目的 探讨来氟米特、ACEI联合治疗IgAN的疗效和安全性。方法 选择肾活检确诊为IgAN的病例40例,根据随机配对法,分设治疗组、对照组,每组各20例。观察来氟米特、ACEI联合疗法降低蛋白尿的临床疗效、副反应,并与激素联合ACEI疗法进行比较;观察来氟米特、ACEI联合疗法对肾功能的影响,并比较本疗法与激素联合ACEI疗法两组间肾功能的差异;治疗1年后重复肾活检,观察本疗法对改善病理病变的程度或阻止肾小球硬化及小管间质病变的疗效。结果 治疗组和对照组均能降低蛋白尿、减少尿红细胞、升高血浆白蛋白及改善肾功能,两组治疗前后的差异具有统计学意义(P<0. 05),同时治疗组较对照组在改善尿蛋白及升高血浆白蛋白疗效有显著性差异(P<0. 05),尤其治疗组较对照组在改善远期肾功能方面的疗效有非常显著性差异(P<0. 01)。两组治疗前后病理病变程度均有所减轻,差异有统计学意义(P<0. 05)。治疗组较对照组治疗后病理病变的减轻程度的差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 来氟米特、ACEI联合治疗IgAN能够降低蛋白尿和减少尿红细胞,抑制肾小球系膜增生、细胞外基质产生,同时能够防止肾小球硬化的发生或发展,能够改善IgAN的远期肾功能。

    【关键词】 来氟米特;ACEI; IgAN

【Abstract】
Objective To evaluate the efficacy and safety of leflunomide(LEF) combined with Angiotesin Converting EnzymeInhibitor(ACEI) in the treatmentof IgA nephropathy(IgAN).M ethods From January 2006 toDecember2007, 40 patientswithbiopsy-confirmed IgAN in ourhospitalwere assigned randomly to two groups. 20 patients in controlgroup received LEF combinedwithACEI(the LEF group), and the other20 patients in treatment group received prednisone combined with ACEI( the predni-sone group). 24-hoururinary protein, renal function, serum albumin, urine erythrocyteweremonitored.Efficacy and safetywere e-valuated after treatment.Allpatientswould receive renalbiopsy again afterone year.Results After treatment, the proteinuria andurine erythrocyte in the two groups decreased significantly(P<0. 05), serum albumin and renal function increased obviously(P<0. 05), and pathological lesions in kidney relieved significantly(P<0. 05). Compared with the prednisone group, the LEFgroup had less adverse and more efficacy in decreasing proteinuria, increasing serum albumin, relieving pathological lesions inkidney(P<0. 05), and improving renal function(P<0. 01).Conclusion In the treatment of IgAN, Leflunomide(LEF) com-bined withACEI had exacteffect in decreasing roteinuria, relieving urine erythrocyte, inhibiting the glomerularmesangialprolifer-ation and extracellularmatrix production, preventing glomerulosclerosis and improving renal function in the long time.Therefore,leflunomide(LEF) combined withACEIwas one of the safety and effective choices for treatment of IgAN.

【Key words】 Leflunomide;ACEI; IgA nephropathy

  IgAN是一种多发病(占肾炎40% ),以肾小球系膜增生伴系膜区IgA沉积为主要病变特征。IgAN曾经被认为预后良好,但是在每年被确诊的患者中约1% ~2%已经进展为终末期肾病(ESRD), IgAN患者的肾脏10年生存率约80%左右,随访20年内约20% ~40%患者进展为慢性肾衰而需透析治疗,因而危害极大,需寻找积极、有效的治疗手段。IgAN至今仍缺乏令人满意的治疗方案,在国外治疗以激素及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或鱼油为主,少数患者接受CTX治疗[1-3]。来氟米特是一种新型免疫抑制剂,价格低廉,以往广泛用于治疗类风湿性关节炎[4],近年来,国内外均有报道用来氟米特治疗肾脏病,获得了较好的疗效。本研究以强的松作为对照,观察来氟米特在IgAN维持期治疗中的疗效及副作用,探讨来氟米特、ACEI联合治疗IgAN的疗效。

    1 资料与方法

1·1 临床资料 2006年1月-2007年12月在我院肾活检确诊为IgAN(需排除继发性IgAN)的病例40例,其中男性22例,女性18例。组织学分级Lee氏Ⅱ~Ⅳ级。尿蛋白1. 5~3. 0 g/d,肾功能正常或有慢性肾功能不全, Scr≤177μmol/L,无严重浮肿及高血压。根据随机配对法,分设治疗组、对照组,每组各20例。其中治疗组男性12例,女性8例,年龄15~62岁,平均(34. 3±10. 6)岁;对照组男性10例,女性10例,年龄17~63岁,平均(35. 5±9. 8)岁。两组临床资料差异无统计学意义。

    1·2 治疗方法

1·2·1 治疗组 来氟米特(爱若华,中美苏州长征-欣凯制药有限公司)50 mg/d×3 d继以20 mg/d维持+洛丁新10 mg/d。

    治疗时间1年以上。如浮肿明显,可短期服用利尿剂。

    1·2·2 对照组 强的松1 mg/(kg·d)×4周后逐渐减量至10mg/d维持+洛丁新10 mg/d。疗程同治疗组。

    1·3 主要观察指标 ①尿蛋白定量、尿沉渣RBC计数;②血常规、血浆白蛋白、肝肾功能;治疗初每2周查一次,以后每月查一次, 3个月后每3月复查一次;③副反应:皮疹、外周血白细胞减少(<3 000/ml)、肝酶升高、女性月经紊乱等;④肾活检:每组应有半数患者在治疗1年时重复肾活检,观察肾小球系膜增生、硬化、节段硬化及小管间质病变的变化(半定量分析)。肾活检组织学半定量分析观察指标:系膜细胞增生、袢与囊壁粘连、系膜硬化、球性硬化(比例)、小管萎缩(面积)、间质纤维化(面积)、间质血管硬化,每一指标评分0~3分,病变程度:总分0~6分为轻度, 7~11分为中度, 12~21分为重度。对肾小球系膜增生评分时,系膜基质正常0分,轻度系膜增生1分,中度系膜增生2分,重度系膜增生3分。对肾小管萎缩、间质纤维化、间质细胞浸润评分时,无小管萎缩或间质纤维化病变时计0分, <25%的小管萎缩或间质纤维化1分, 25% ~50%的小管萎缩或间质纤维化2分, >50%的小管萎缩或间质纤维化3分。对肾小球节段或球性硬化、新月体形成评分时,无硬化或新月体形成计0分, <25%的肾小球受累1分, 25% ~50%的肾小球受累2分, >50%的肾小球受累计3分。

    1·4 统计学方法 所有计量资料均采用(x±s)表示,采用t检验,χ2数据统计采用SPSS 13. 0软件。

    2 结果

2·1 两组间治疗前后的临床疗效 治疗组和对照组方案均能降低蛋白尿、减少尿红细胞、升高血浆白蛋白及改善肾功能,两组治疗前后的差异具有统计学意义(P<0. 05),同时治疗组较对照组在改善尿蛋白及升高血浆白蛋白疗效差异有统计学意义(P<0. 05),尤其治疗组较对照组在改善远期肾功能方面的疗效差异有统计学意义(P<0. 01)。见表1。

    2·2 两组间治疗前后的病理改变 对照组治疗前肾活检病理病变程度轻度8例,中度7例,重度5例;治疗组治疗前肾活检病理病变程度轻度7例,中度6例,重度7例。对照组和治疗组分别有12例和14例在治疗1年后重复肾活检,其中对照组治疗后肾活检病理病变程度轻度6例,中度6例,重度6例;治疗组治疗后肾活检病理病变程度轻度10例,中度3例,重度1例。

    两组治疗前后病理病变程度均有所减轻,差异有统计学意义(P<0. 05)。治疗组较对照组治疗后病理病变的减轻程度的差异有统计学意义(P<0. 05)。

    2·2·1 治疗对肾小球系膜增性病变的影响 治疗组中12例者治疗后GI(肾小球指数:肾小球内PAM阳性区域面积/肾小球丝球体面积)有明显下降,仅2例无明显变化,而对照组中12例患者治疗后GI均呈轻度上升,两组间的变化差异有统计学意义(P<0. 01)。

    2·2·2 治疗对肾小管间质病变的影响 治疗组14例患者的TI(肾小管间质指数:肾小管间质纤维化区域面积/皮质区小管间质面积)在治疗后下降,但治疗后TI下降差异并无统计学意义(P>0. 05)。对照组12例患者中10例TI轻度上升,仅2例下降。两组间TI变化差异无统计学意义(P>0. 05)。本研究病例数较少,而且治疗间时相对较短,因而TI的变化尚不明显,需进一步增加病例数、

[1] [2]  下一页

www.yixueda.com医学论文























内科论文 外科论文 妇产科论文 儿科学论文 五官学论文 护理论文 皮肤科论文 基础医学论文 临床医学论文 中医论文 预防医学论文 医院综合管理论文

(小贴士:CTRL+F可以在医学论文一览表中快速查找)

内科学: 免疫与风湿病学 感染与传染病学 心血管病学 老年病学 儿科学 精神病学 神经病学 血液病学 内分泌病学 肾脏病学 消化病学 呼吸病学
外科学: 移植学 普通外科学 胃肠外科学 肝胆外科学 创伤及骨科学 麻醉学 烧伤外科学 整形外科学 神经外科学 泌尿生殖外科学 眼科学 显微外科学 心脏外科学
基础医学: 医学心理学 神经生物学 生物物理学 生物医学工程 遗传学 病理生理学 寄生虫学 微生物学 免疫学 细胞及分子生物学 生物化学 病理学 生理学 组织胚胎
中西医结合: 中医中药 论著 药物与临床 其他
临床医学与专科: 护理学 康复及理疗医学 口腔医学 中医学 肿瘤学 皮肤病学 检验医学 药学 治疗学 诊断学 急诊医学 妇产科学
特种医学及其他学科: 器材设备 信息科学 实验医学 核医学及放射医学 医学影像学 其它
预防医学与公共卫生学: 毒理学 卫生及医学管理学 医学统计学 职业病与地方病 营养与食品卫生学 劳动与环境卫生学 预防医学 流行病学